„72 godziny” to efekt współpracy niezawodnych specjalistów od kina rozrywkowego najlepszej próby – reżysera McG („Aniołki Charliego”, „Terminator: Ocalenie”) i scenarzysty Luca Bessona, twórcy klasycznych hitów „Leon zawodowiec”, „Nikita” czy „Piąty element”. W roli głównej – laureat Oscara i Złotego Globu Kevin Costner – pamiętny twardziel z przeboju „Bodyguard”, wspierany przez trzy hollywoodzkie piękności: Amber Heard, Connie Nielsen i Hailee Steinfeld.
Tajny agent na usługach organizacji zwalczającej terrorystów – Ethan Runner (Kevin Costner) planuje zakończyć karierę i odbudować rodzinne relacje z żoną (gwiazda „Gladiatora” – Connie Nielsen) i córką (nominowana do Nagrody Akademii – Hailee Steinfeld). Jednak emerytura nie jest mu pisana. Otruty i podstępem zmuszony do współpracy z organizacją, dostaje 72 godziny na zlikwidowanie jednego z najniebezpieczniejszych terrorystów świata. Nagrodą za wykonanie zadania będzie substancja, która zneutralizuje truciznę i ocali życie Ethana. Zadania nie ułatwia mu fakt, że w trakcie ryzykownej misji musi równocześnie zajmować się nastoletnią córką.