Zawsze było wiadomo, że najważniejsza walka Spider-Mana toczy się w nim samym: to zmagania między zwykłymi sprawami Petera Parkera, a wielką odpowiedzialnością, jaka ciąży na Spider-Manie. Ale w Niesamowitym Spider-Manie 2 Peter Parker dowie się, że czeka go o wiele większe wyzwanie.

Świetnie jest być Spider-Manem (Andrew Garfield). Peter Parker uwielbia śmigać między drapaczami chmur, dokonywać bohaterskich czynów, spędzać czas z Gwen (Emma Stone). Ale wszystko ma swoją cenę: tylko Spider-Man może ochronić nowojorczyków przed wrogiem, który zagraża miastu. Kiedy pojawia się Electro (Jamie Foxx), Peter musi stawić czoła przeciwnikowi potężniejszemu niż on sam. A do tego kiedy powróci jego stary przyjaciel, Harry Osborn (Dane DeHaan), Peter zrozumie, że wszyscy jego wrogowie mają jedno imię: OsCorp.